Todos os anos, quase 14 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem um AVC, e metade das que sobrevivem acaba com uma deficiência funcional permanente. Pesquisas em animais e pequenos estudos em humanos mostraram que a fluoxetina, uma droga que inibe a captação de serotonina no cérebro, pode promover a recuperação cerebral pós-AVC. Estudos em animais mostraram que o tratamento faz com que novas células se formem na área danificada do cérebro.
O efeito na capacidade funcional foi agora questionado em um grande estudo randomizado de pacientes com AVC agudo (o estudo EFFECTS). Os pesquisadores também estudaram as reações adversas à droga e seu efeito na depressão.
Na comunidade, os principais fatores de risco para depressão incluem sexo, idade avançada, menor renda, situação profissional e doenças como acidente vascular cerebral que resultam em deficiência e afetam a renda, o emprego e o status social. A depressão pós-acidente vascular cerebral afeta 1 em cada 3 pacientes no primeiro ano após a ocorrência de AVC e posteriormente. Tratamentos gerais importantes para a depressão incluem os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS); estes compostos também foram sugeridos para modular a recuperação motora e funcional após o acidente vascular cerebral.
O estudo FLAME (Fluoxetina para recuperação motora após acidente vascular cerebral isquêmico agudo) despertou interesse no tratamento com cloridrato de fluoxetina para recuperação motora de acidente vascular cerebral há mais de uma década, mas 3 estudos randomizados subsequentes com tamanhos de amostra muito maiores não conseguiram confirmar um impacto significativo nos resultados funcionais como medido pela pontuação modificada da escala de Rankin. No entanto, o resultado secundário da depressão melhorou em 2 desses estudos.
Embora a depressão tenha sido um resultado secundário, o estudo relata uma grande amostra de 1.280 pacientes. Todos os pacientes tiveram um AVC, definido clinicamente e amplamente com pelo menos alguma evidência de deficiência (pontuação da Escala de Rankin modificada ≥1). Eles foram inscritos dentro de 15 dias do início do AVC e tratados com cloridrato de fluoxetina, 20 mg uma vez ao dia, por 26 semanas. A adesão à medicação foi alta no início do ensaio, mas, aos 6 meses, pouco menos de dois terços dos pacientes estavam vivos e permaneceram no protocolo. Os pacientes foram matriculados em centros da Austrália, Nova Zelândia e Vietnã e tiveram gravidade moderada de AVC (pontuação média da Escala de AVC do National Institute of Health de 6). O desfecho foi avaliado por meio do Questionário de Saúde do Paciente de 9 itens (PHQ-9), escala autoadministrada que caracteriza os sintomas e sinais depressivos com pontuação de 0 a 27, com escores mais altos indicando sintomas e sinais depressivos mais graves. Os pesquisadores usaram uma pontuação de limite de 9 ou mais para definir a depressão e registraram o PHQ-9 no início do estudo e às 4, 12 e 26 semanas. Assim, eles foram capazes de avaliar tanto os escores absolutos quanto a mudança nos escores ao longo do tempo.
E o que eles encontraram?
O principal resultado é que a fluoxetina não teve efeito nas pontuações do PHQ-9. A proporção de pacientes com pontuação no PHQ-9 de 9 ou superior no início do estudo foi de 18,5% no grupo de placebo e 18,9% no grupo de fluoxetina e diminuiu de 14,9% no grupo de placebo e 13,2% no grupo de fluoxetina em 4 semanas para 7,9% no grupo placebo e 7,1% no grupo fluoxetina em 26 semanas. Não houve evidência de uma taxa diferencial de mudança (a interação com o tempo não foi significativa) entre os grupos, e o resultado não foi confundido pelo tipo de AVC (isquêmico vs hemorrágico), sexo, história de depressão ou país. As taxas de pontuações altas no PHQ-9 diferiam por país, com pontuações mais baixas no Vietnã talvez refletindo diferenças étnicas na notificação e depressão verdadeira. Um subgrupo de pacientes sem sintomas de depressão no início do estudo que completou o curso de 26 semanas apresentou o mesmo resultado neutro.
E o que isso significa?
A fluoxetina 20 mg administrada diariamente por 6 meses após o AVC agudo não parece melhorar os resultados funcionais. Embora o tratamento tenha reduzido a ocorrência de depressão, aumentou a frequência de fraturas ósseas. Esses resultados não apoiam o uso rotineiro de fluoxetina, seja para a prevenção da depressão pós-AVC, seja para promover a recuperação da função.
“Nosso estudo mostra que a fluoxetina não melhora a recuperação após um episódio de AVC agudo”,
diz Erik Lundström, médico de derrame e investigador principal do estudo EFFECTS e pesquisador do Departamento de Neurociência Clínica.
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Referências
- Hill MD, Dukelow SP. Poststroke Selective Serotonin Reuptake Inhibitors—Do They Work for Anything? JAMA Neurol. Published online August 02, 2021. doi:10.1001/jamaneurol.2021.1907
- Dennis M, Mead G, Forbes J, Graham C, Hackett M, Hankey GJ, House A, Lewis S, Lundström E, Sandercock P, Innes K. Effects of fluoxetine on functional outcomes after acute stroke (FOCUS): a pragmatic, double-blind, randomised, controlled trial. The Lancet. 2019 Jan 19;393(10168):265-74.