Uma pesquisa focada no receptor inibitório da insulina, conhecido como inceptor, abre caminhos promissores para a proteção das células beta, oferecendo novas esperanças para terapias causais de diabetes tipo 2.
O estudo divulgado em 28 de fevereiro de 2024 em Medical Xpress, realizado em camundongos com obesidade induzida por dieta, demonstrou que a eliminação do inceptor melhora a regulação da glicose, motivando sua exploração adicional como um alvo terapêutico para o tratamento do diabetes tipo 2. Este avanço, liderado pela Helmholtz Munique em colaboração com o Centro Alemão de Pesquisa em Diabetes, a Universidade Técnica de Munique e a Universidade Ludwig-Maximilians de Munique, representa um marco importante na pesquisa do diabetes e foi publicado na Nature Metabolism.
O combate à resistência à insulina nas células beta é crucial, visto que a resistência à insulina, frequentemente associada à obesidade abdominal, representa um grande desafio para a saúde atualmente. Mais importante ainda, a resistência à insulina das células beta contribui para sua disfunção e para a transição da obesidade para o diabetes tipo 2 manifesto.
Até o momento, todas as farmacoterapias, incluindo a suplementação de insulina, focam em gerenciar os níveis elevados de açúcar no sangue, em vez de abordar a causa subjacente do diabetes: falência ou perda das células beta. Portanto, pesquisas voltadas para a proteção e regeneração das células beta são cruciais e apresentam perspectivas promissoras para tratar a causa raiz do diabetes, oferecendo possíveis vias para um tratamento causal.
Com a descoberta recente do inceptor, o grupo de pesquisa do especialista em células beta, Prof. Heiko Lickert, identificou um alvo molecular interessante. Aumentado no diabetes, o receptor inibitório da insulina inceptor pode contribuir para a resistência à insulina ao atuar como um regulador negativo dessa via de sinalização. Por outro lado, inibir a função do inceptor poderia melhorar a sinalização da insulina, que por sua vez é necessária para a função geral das células beta, sobrevivência e compensação sob estresse.
Em colaboração com o Prof. Timo Müller, um especialista em farmacologia molecular em obesidade e diabetes, os pesquisadores exploraram os efeitos da eliminação do inceptor em camundongos obesos induzidos por dieta. Seu estudo visou determinar se a inibição da função do inceptor poderia também melhorar a tolerância à glicose na obesidade induzida por dieta e resistência à insulina, ambos estágios pré-clínicos críticos na progressão para o diabetes.
A pesquisa revelou que camundongos sem o inceptor apresentaram uma regulação da glicose melhorada, sem perda de peso, o que foi vinculado ao aumento da secreção de insulina em resposta à glicose. A distribuição do inceptor no sistema nervoso central também foi investigada, descobrindo-se sua ampla presença em neurônios. A exclusão do inceptor das células neuronais também melhorou a regulação da glicose em camundongos obesos. Finalmente, os pesquisadores removeram seletivamente o inceptor das células beta dos camundongos, resultando em um controle aprimorado da glicose e um ligeiro aumento na massa das células beta.
Esses achados apoiam a ideia de que melhorar a sensibilidade à insulina por meio do alvo inceptor apresenta promessa como uma intervenção farmacológica, especialmente em relação à saúde e função das células beta. Diferentemente dos tratamentos intensivos com insulina de início precoce, utilizar o inceptor para aprimorar a função das células beta oferece esperança em aliviar os efeitos prejudiciais sobre o açúcar no sangue e o metabolismo induzidos pela obesidade alimentar. Esta abordagem evita os riscos associados de hipoglicemia e ganho de peso indesejado, tipicamente observados com a terapia intensiva de insulina.
"Uma vez que o inceptor é expresso na superfície das células beta pancreáticas, ele se torna um alvo de droga acessível. Atualmente, nosso laboratório está ativamente pesquisando o potencial de várias classes de drogas bloqueadoras do inceptor para melhorar a saúde das células beta em camundongos pré-diabéticos e diabéticos. Olhando para frente, o inceptor emerge como um alvo molecular novo e intrigante para melhorar a saúde das células beta, não apenas em indivíduos obesos pré-diabéticos, mas também em pacientes diagnosticados com diabetes tipo 2," explica Heiko Lickert.
Referência:
Schulz, V. (2024, February 28). Insulin-inhibitory receptor research offers hope for type 2 diabetes therapy. Medical Xpress. https://medicalxpress.com/news/2024-02-insulin-inhibitory-receptor-diabetes-therapy.html