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Estudo analisa Variantes do Receptor de Melatonina na Osteoporose Idiopática

Estudo analisa Variantes do Receptor de Melatonina na Osteoporose Idiopática
Comunidade Academia Médica
out. 27 - 3 min de leitura
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Pesquisadores do Centro Médico da Universidade de Columbia identificaram variantes genéticas específicas em um gene receptor de melatonina que estão ligadas a uma redução na renovação óssea, levando a uma diminuição significativa da densidade óssea e um aumento no risco de fraturas. O estudo, publicado na revista Science Translational Medicine, em 16 de outubro de 2024, oferece novas perspectivas sobre a osteoporose idiopática, uma forma rara de osteoporose de início precoce, que afeta indivíduos abaixo dos 50 anos sem causas metabólicas ou hormonais conhecidas.

A osteoporose é comumente reconhecida por sua associação com uma massa óssea baixa e um aumento no risco de fraturas, afetando principalmente mulheres pós-menopáusicas e homens acima dos 60 anos. No entanto, a osteoporose idiopática se destaca por sua natureza enigmática, frequentemente sem explicações claras apesar de extensivas investigações genéticas anteriores. Históricos familiares de osteoporose e fraturas na infância sugerem uma base genética para a osteoporose idiopática.

No cerne da pesquisa, os cientistas se concentraram nas variantes rs374152717 e rs28383653 do receptor de melatonina 1A (MTNR1A). A variante rs374152717 foi identificada em uma família judaica de origem europeia oriental, com histórico de osteoporose idiopática, sendo encontrada nos membros afetados da família, mas ausente nos parentes não afetados. Notavelmente, essa mutação aparece com mais frequência na população asquenaze (0,9%) do que na população geral (0,0004%). Já a variante rs28383653 foi observada em 4% dos pacientes com OPI em um grupo de 75 mulheres não relacionadas entre si.

Os investigadores utilizaram modelos de camundongos para explorar as consequências funcionais da mutação rs374152717. Os camundongos portadores da mutação humana exibiram baixa massa óssea, um sinal característico da osteoporose, causada por defeitos na função dos osteoblastos – células responsáveis pela formação óssea. Essas células apresentaram senescência, um envelhecimento acelerado ou desligamento prematuro da atividade celular devido à mutação, prejudicando sua capacidade de diferenciar e construir adequadamente os ossos.

Análises adicionais em células humanas confirmaram que a mutação rs374152717 interrompeu a sinalização de melatonina, levando à produção de uma proteína MTNR1A disfuncional e subsequente degeneração óssea. A sinalização normal de melatonina é conhecida por promover a formação de osso e inibir a reabsorção óssea, mas as mutações identificadas causaram regulação anormal de vias importantes como AMP cíclico, sinalização de cálcio e quinase ativada por mitógeno, desencadeando a senescência dos osteoblastos e a perda óssea.

Os resultados do estudo sugerem uma possível causa para a condição da osteoporose idiopática, e sugerem que a triagem genética para variantes do MTNR1A poderia ser uma investigação primária para indivíduos com perda óssea inexplicada. Esta descoberta abre novas avenidas para o diagnóstico e potencial tratamento de uma doença que afeta milhões de pessoas, com implicações significativas para a prevenção de fraturas e a melhoria da qualidade de vida dos pacientes.


Referência: 

Jackson, J. (2024, October 24). Genetic variants in melatonin receptor linked to idiopathic osteoporosis. Medical Xpress. https://medicalxpress.com/news/2024-10-genetic-variants-melatonin-receptor-linked.html


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