Cientistas da UT Southwestern Medical Center descobriram um novo mecanismo que permite aos tumores crescerem sem serem atacados pelo sistema imune. A pesquisa, publicada na Nature Immunology, revelou que um hormônio chamado SCG2 é capaz de “desligar” a resposta imune ao se ligar ao receptor LILRB4 presente em células mieloides, células que, em circunstâncias normais, são as primeiras a combater o tumor.
Como o Tumor “Hackeia” a Imunidade
As células mieloides são recrutadas rapidamente para o microambiente tumoral, mas logo deixam de combater o câncer e passam a sustentá-lo. O estudo mostrou que isso acontece porque o SCG2 se liga ao receptor inibitório LILRB4, presente na superfície dessas células. Essa ligação desencadeia uma cascata de sinalização que desativa a função antitumoral das células mieloides e reduz o recrutamento de linfócitos T para atacar o tumor.
Segundo o professor Cheng Cheng “Alec” Zhang, Ph.D., autor sênior do estudo, esse achado revela uma das várias estratégias usadas pelo câncer para escapar do sistema imunológico, uma das razões pelas quais as atuais imunoterapias (como os inibidores de checkpoints) funcionam em apenas 20–30% dos pacientes.
Experimentos em Modelos Animais
Os pesquisadores criaram camundongos geneticamente modificados para expressar a forma humana de LILRB4. Quando células cancerígenas que produziam SCG2 foram injetadas nesses animais, os tumores cresceram rapidamente. No entanto, o bloqueio do LILRB4 com um anticorpo específico desacelerou significativamente o crescimento tumoral. De forma semelhante, a remoção artificial de SCG2 do organismo dos camundongos também inibiu a progressão do câncer.
Esses resultados reforçam que a interação LILRB4–SCG2 é um elo crucial na supressão imunológica induzida por tumores.
O estudo abre caminho para o desenvolvimento de novas terapias baseadas no bloqueio de LILRB4 ou na neutralização do SCG2, o que poderia aumentar a eficácia de tratamentos já existentes, como os inibidores de checkpoint.
Curiosamente, o trabalho também sugere uma aplicação inversa: suplementar SCG2 de forma controlada pode se tornar uma estratégia para tratar doenças autoimunes ou inflamatórias, reduzindo a hiperatividade das células mieloides e ajudando a restaurar o equilíbrio do sistema imune.
Dr. Zhang e sua equipe planejam explorar tanto a potencial aplicação em imunoterapia oncológica quanto o uso de SCG2 em doenças autoimunes. A pesquisa contou com colaboração de diversos especialistas da UT Southwestern, incluindo farmacologistas, patologistas, bioinformatas e epidemiologistas, demonstrando a força do trabalho multidisciplinar na descoberta de novas abordagens terapêuticas.
Referência:
UT Southwestern Medical Center. "A hormone that silences the immune system may unlock new cancer treatments." ScienceDaily. ScienceDaily, 22 September 2025. <www.sciencedaily.com/releases/2025/09/250921091002.htm>.