Uma publicação da Nature do dia 23 de abril de 2025 revoluciona nossa compreensão sobre o envelhecimento, a saúde intestinal e o desenvolvimento de cânceres hematológicos. A pesquisa, liderada pelo Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, revela como alterações na barreira intestinal com o passar dos anos podem alimentar a expansão de células sanguíneas pré-leucêmicas, elevando o risco de leucemia e, potencialmente, de outras doenças inflamatórias graves.
Com o envelhecimento, a integridade da mucosa intestinal diminui, permitindo que subprodutos bacterianos antes confinados ao intestino entrem na corrente sanguínea. Um desses subprodutos, identificado como a molécula de açúcar ADP-heptose, é produzido por bactérias gram-negativas que se tornam mais prevalentes na microbiota de idosos.
Quando a ADP-heptose alcança o sangue, ela atua como um potente sinalizador para a expansão de células sanguíneas mutantes — células que carregam alterações genéticas ligadas ao desenvolvimento da leucemia. Em especial, a pesquisa apontou que essa expansão anormal depende de um receptor celular específico, chamado ALPK1.
Além disso, o estudo traz uma inovação técnica: a criação do TIFAsome Assay, um novo teste de sangue capaz de detectar a presença da atividade da ADP-heptose na circulação, oferecendo uma ferramenta inédita para monitorar esse risco.
Os cientistas conectaram essa descoberta a uma condição pouco conhecida, mas altamente relevante: a Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential (CHIP). Presente em cerca de 10% a 20% dos adultos acima dos 70 anos, o CHIP envolve mutações clonais em células sanguíneas que aumentam o risco não só de leucemia, mas também de doenças cardiovasculares, AVC, artrite reumatoide, gota e osteoporose.
A equipe de pesquisa desenvolveu modelos murinos (camundongos) que mimetizam o CHIP humano. Ao expô-los à ADP-heptose, observaram um crescimento acentuado das células pré-leucêmicas, demonstrando um "tempestade perfeita" de fatores de risco: permeabilidade intestinal aumentada, exposição a subprodutos bacterianos tóxicos e mutações hematológicas pré-existentes.
Embora ainda não exista um inibidor farmacológico para o receptor ALPK1, o grupo de Cincinnati encontrou um caminho promissor: a inibição da enzima UBE2N. Tratamentos experimentais com inibidores de UBE2N conseguiram reduzir significativamente a expansão das células pré-leucêmicas mesmo na presença da ADP-heptose.
Essa descoberta abre perspectivas para o desenvolvimento de terapias capazes de bloquear a progressão do CHIP para doenças hematológicas mais graves — e, potencialmente, também para prevenir outras doenças relacionadas à inflamação e ao envelhecimento.
Embora medicamentos baseados nessas descobertas possam levar anos para se tornarem realidade clínica, a mensagem do estudo é clara: cuidar da saúde intestinal é crucial, especialmente com o avançar da idade.
Os pesquisadores sugerem que intervenções dietéticas, o uso de prebióticos e probióticos, e estratégias para preservar a integridade da barreira intestinal poderão ser formas importantes de reduzir o risco associado ao CHIP e à expansão de células pré-cancerígenas. No entanto, ainda não se sabe exatamente quais mudanças alimentares ou quais cepas de probióticos seriam mais eficazes nesse contexto específico.
O estudo liderado por Daniel Starczynowski, PhD, e Puneet Agarwal, PhD, reforça uma ideia emergente na medicina: o microbioma intestinal atua como um verdadeiro "gatekeeper" da saúde sistêmica. Alterações silenciosas na microbiota, antes negligenciadas, podem ter efeitos profundos no risco de câncer, doenças cardiovasculares e outras condições inflamatórias associadas à idade.
Com mais de 10 milhões de adultos possivelmente afetados pelo CHIP sem saber, as implicações de preservar a saúde intestinal são enormes — não apenas para a oncologia, mas para todo o campo da medicina preventiva.
Referência:
Cincinnati Children's Hospital Medical Center. "How bacteria in our aging guts can elevate risk of leukemia and perhaps more." ScienceDaily. ScienceDaily, 23 April 2025. <www.sciencedaily.com/releases/2025/04/250423120659.htm>.