Um estudo publicado na JAMA Network Open levanta um importante alerta: a iniciação de pregabalina em idosos com dor crônica não oncológica está associada a um risco significativamente maior de insuficiência cardíaca (IC) incidente quando comparada à gabapentina.
A pesquisa, conduzida com mais de 18 mil beneficiários do Medicare com 65 anos ou mais, utilizou um modelo de emulação de ensaio clínico randomizado (target trial) e contou com ajuste por escore de propensão baseado em 231 covariáveis, configurando-se como um dos estudos observacionais mais robustos já realizados sobre esse tema.
Cenário e Justificativa do Estudo
O uso de gabapentinoides como pregabalina e gabapentina aumentou exponencialmente nas últimas décadas nos Estados Unidos. Esses medicamentos, análogos do GABA, são amplamente utilizados como alternativa mais segura aos opioides no tratamento da dor crônica, especialmente em pacientes idosos, que apresentam maior vulnerabilidade aos efeitos adversos dos opioides.
Apesar de ambos os fármacos agirem sobre subunidades de canais de cálcio neuronais (α2δ-1 e α2δ-2), estudos pré-clínicos e relatos de farmacovigilância sugerem que a pregabalina, por sua maior potência e afinidade de ligação ao receptor α2δ-1, pode ter maior propensão a efeitos adversos cardiovasculares, como edema periférico e insuficiência cardíaca.
Tanto a European Medicines Agency (EMA) quanto a American Heart Association (AHA) já emitiram recomendações de cautela quanto ao uso da pregabalina em idosos com comorbidades cardiovasculares, mas até então, as evidências comparativas entre pregabalina e gabapentina eram limitadas e metodologicamente frágeis.
Principais Descobertas:
📍Aumento do risco de insuficiência cardíaca com pregabalina: Pacientes que iniciaram tratamento com pregabalina apresentaram uma razão de risco ajustada de 1,48 (IC 95%: 1,19–1,77) para desenvolvimento de IC incidente em comparação com usuários de gabapentina.
📍Maior impacto em pacientes com doenças cardiovasculares prévias: A associação foi ainda mais pronunciada entre indivíduos com histórico de doença cardiovascular, grupo já predisposto à IC.
📍Diversidade de indicações clínicas incluídas: O estudo considerou um amplo espectro de diagnósticos de dor crônica, ao contrário de estudos anteriores mais restritos a neuropatias ou epilepsia.
Metodologia:
Exclusão de pacientes com histórico prévio de IC para avaliar apenas casos incidentes.
Uso de definição estrita para diagnóstico de IC (incluindo hospitalizações, visitas ao pronto-socorro e ambulatoriais).
Análise de controle negativo com fratura de quadril (sem diferença entre os grupos), reforçando a especificidade da associação observada.
Utilização de E-value (2.32) para testar a robustez contra confundidores não mensurados, indicando que seria improvável que um fator não medido explicasse os resultados observados.
🟦 Na tabela a seguir, é possível observar as taxas de hospitalização ou visita ao departamento de emergência por insuficiência cardíaca entre usuários de pregabalina e gabapentina:
Fonte: Park EE, Daniel LL, Dickson AL, et al., 2025
Implicações Clínicas
Este estudo reforça a necessidade de avaliação criteriosa do perfil cardiovascular de pacientes idosos antes de se optar pela prescrição de pregabalina. Embora ambos os fármacos pertençam à mesma classe, as diferenças farmacodinâmicas e farmacocinéticas entre eles se traduzem em riscos clínicos distintos.
Profissionais que atuam no manejo da dor crônica em idosos , particularmente em contextos de atenção primária, geriatria e neurologia, devem considerar gabapentina como uma opção potencialmente mais segura em relação à pregabalina, quando não houver contraindicação.
Além disso, o estudo destaca a importância da farmacovigilância ativa e do desenvolvimento de protocolos baseados em dados populacionais reais (real-world evidence) para guiar a prática clínica de forma mais precisa e personalizada.
Referência:
Park EE, Daniel LL, Dickson AL, et al. Initiation of Pregabalin vs Gabapentin and Development of Heart Failure. JAMA Netw Open. 2025;8(8):e2524451. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.24451