Em um avanço promissor na luta contra o HIV, uma vacina candidata desenvolvida pelo Duke Human Vaccine Institute (DHVI) demonstrou ser capaz de induzir anticorpos neutralizantes de amplo espectro em humanos. Publicado em 17 de maio na revista Cell, o estudo traz novas esperanças para o desenvolvimento de uma vacina eficaz contra diversas cepas do HIV.
O estudo representa um avanço na pesquisa de vacinas contra o HIV, concentrando-se na indução de linhagens de células B que produzem anticorpos neutralizantes de amplo espectro (bnAbs). O ensaio utilizou um imunógeno de peptídeo/lipossoma que alveja a região envoltória do HIV-1 próxima à membrana (MPER). Os resultados demonstraram a indução bem-sucedida de linhagens policlonais de células B do HIV-1, que começaram a se desenvolver após a segunda imunização. Estas células produziram bnAbs maduros e seus precursores, capazes de neutralizar 15% das cepas globais de nível 2 do HIV-1 e 35% das cepas do clado B. Além disso, o estudo destacou a seleção de mutações improváveis pela vacina, que aumentaram a ligação dos anticorpos ao gp41 e aos lipídios, potencializando a atividade neutralizante.
Fonte:
Williams, W. B., Alam, S. M., et al. (2024).
Descobertas Chave do Estudo
A vacina investigacional tem como alvo uma região específica na capa externa do HIV-1, conhecida como região externa proximal à membrana (MPER). Essa região se mantém estável mesmo com as mutações do vírus, o que a torna um alvo ideal para a indução de anticorpos que podem bloquear a infecção por várias cepas circulantes do HIV.
Os resultados do estudo baseiam-se em dados de um ensaio clínico de fase 1, que contou com a participação de vinte pessoas saudáveis e HIV-negativas. Destes, quinze receberam duas das quatro doses planejadas da vacina em investigação, e cinco receberam três doses. Após apenas duas imunizações, a vacina alcançou uma taxa de resposta sérica de 95% e uma taxa de resposta de células T CD4+ de 100% no sangue, indicadores robustos de ativação imunológica.
O mais significativo é que os anticorpos neutralizantes de amplo espectro foram induzidos já após as duas primeiras doses, uma conquista notável dado que normalmente leva vários anos após a infecção para tais anticorpos se desenvolverem.
Desafios e Próximos Passos
O estudo foi temporariamente interrompido devido a uma reação alérgica não fatal em um participante, algo similar a incidentes raros reportados com vacinações contra COVID-19. A equipe de pesquisa investigou a causa do evento, que provavelmente foi devido a um aditivo na vacina.
Apesar deste contratempo, a pesquisa mostrou que é possível induzir rapidamente eventos imunológicos críticos por meio de uma vacina. Isso abre caminho para futuras formulações que visam mais regiões do envelope viral, com o objetivo de prevenir a evasão viral. A equipe liderada por Barton F. Haynes, M.D., diretor do DHVI, e S. Munir Alam, Ph.D., está agora focada em induzir anticorpos neutralizantes mais potentes e em múltiplos locais do HIV para uma resposta mais robusta e abrangente.
Implicações para o Futuro das Vacinas contra o HIV
Este estudo é um marco importante, demonstrando pela primeira vez que é possível induzir em humanos, por meio de vacinação, anticorpos que neutralizam as cepas mais desafiadoras do HIV. Com os próximos passos já delineados para melhorar e expandir a resposta imune induzida pela vacina, a pesquisa move-se em direção a um objetivo ambicioso: uma vacina que efetivamente proteja contra todas as formas do vírus HIV.
A continuidade deste trabalho ajuda a pavimentar o caminho para uma vacina eficaz contra o HIV, além de motivar o desenvolvimento de vacinas para outros patógenos desafiadores.
Referência:
- Duke University Medical Center. "A trial HIV vaccine triggered elusive and essential antibodies in humans." ScienceDaily. ScienceDaily, 17 May 2024. <www.sciencedaily.com/releases/2024/05/240517111457.htm>.
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Williams, W. B., Alam, S. M., Ofek, G., Walsh, S. R., Baden, L. R., & Haynes, B. F. (2024). Vaccine induction of heterologous HIV-1-neutralizing antibody B cell lineages in humans. Cell, 184(9), 2379-2390. https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.04.033