A medicina regenerativa acaba de ganhar novos contornos com uma descoberta promissora: pesquisadores do Stowers Institute for Medical Research desvendaram o papel de dois genes distintos no processo de regeneração das células sensoriais auditivas em zebrafish (Danio rerio). O estudo, publicado em 14 de julho de 2025 na revista Nature Communications, oferece insights que podem guiar pesquisas futuras sobre perda auditiva e outras áreas da biomedicina.
Enquanto humanos não conseguem regenerar naturalmente as delicadas células ciliadas sensoriais do ouvido interno, cuja perda leva à surdez ou a problemas de equilíbrio, o zebrafish, assim como sapos e pintinhos, conseguem refazer essas células com facilidade. Isso faz do zebrafish um modelo ideal para estudar mecanismos regenerativos, já que seus órgãos sensoriais (neuromastos) são visíveis durante o desenvolvimento e podem ser facilmente manipulados geneticamente.
Cada neuromasto funciona como uma miniatura do ouvido interno humano, com células ciliadas rodeadas por células de suporte, responsáveis por dar origem a novas células sensoriais. A estrutura, similar a um bulbo de alho com "cabelos" na ponta, detecta movimentos da água, função análoga à detecção de sons e equilíbrio em humanos.
O grupo de pesquisadores identificaram dois genes da família cyclinD que controlam a divisão celular de forma independente em dois tipos de células:
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Células-tronco ativas, localizadas na periferia do neuromasto, e
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Células progenitoras, situadas mais centralmente, que geram diretamente novas células ciliadas.
Utilizando técnicas avançadas de sequenciamento e edição genética, os cientistas desativaram cada um dos genes cyclinD em suas populações específicas. O resultado foi surpreendente: quando o gene apropriado era desligado em uma célula, apenas aquela população parava de se dividir. A célula progenitora, por exemplo, ainda se diferenciava em célula ciliada, mesmo sem se dividir, demonstrando que os processos de proliferação e diferenciação são regulados separadamente.
Mais impressionante ainda foi o fato de que, ao inserir o gene cyclinD específico das células-tronco nas progenitoras, estas recuperaram sua capacidade proliferativa. Essa plasticidade celular mostra que diferentes grupos celulares dentro de um mesmo órgão podem ser controlados por vias genéticas distintas, abrindo possibilidades para intervenções terapêuticas direcionadas.
Em humanos, a perda auditiva causada por envelhecimento ou exposição prolongada a ruídos é geralmente irreversível. A impossibilidade de regenerar células sensoriais auditivas é um dos principais entraves no tratamento definitivo da surdez.
Segundo relato de um dos pesquisadores, entender como a divisão e diferenciação celular são coordenadas em zebrafish pode revelar por que os mamíferos perderam essa capacidade regenerativa, e mais importante, como poderíamos reativá-la artificialmente.
Além disso, os genes cyclinD estão envolvidos em outros sistemas regenerativos humanos, como no sangue e intestino. Assim, essa descoberta pode repercutir não apenas no campo da otologia, mas também em outras especialidades médicas que enfrentam desafios relacionados à degeneração e reposição celular.
Para o Dr. David Raible, professor da Universidade de Washington e especialista no sistema sensorial dos zebrafish, o estudo representa “um mecanismo elegante para manter as células-tronco dos neuromastos enquanto promove a regeneração das células ciliadas”. Esse modelo pode inspirar estratégias para ativar processos semelhantes em tecidos humanos.
Ao desvendar os circuitos genéticos específicos que coordenam a regeneração, o estudo do Stowers Institute avança significativamente na busca por terapias regenerativas que, um dia, poderão restaurar a audição em milhões de pessoas ao redor do mundo.
Referência:
Stowers Institute for Medical Research. "Can zebrafish help humans regrow hearing cells?." ScienceDaily. ScienceDaily, 14 July 2025. <www.sciencedaily.com/releases/2025/07/250714052110.htm>.
