Um estudo publicado na revista Pharmacological Research traz esperanças para pacientes que sofrem de cardiomiopatia diabética, uma condição séria que afeta indivíduos com diabetes tipo 1 e tipo 2 e que é uma das principais causas de morte entre esses pacientes. A pesquisa destaca um possível alvo terapêutico que poderia inspirar o desenvolvimento de novas estratégias para tratar especificamente esta doença, atualmente sem tratamentos específicos aprovados.
O estudo se concentra na ativação da proteína PPARβ/δ, um receptor nuclear que é abundantemente presente em órgãos e tecidos com metabolismo ativo, como músculo esquelético, coração, fígado e tecido adiposo. Esta proteína desempenha um papel crucial na regulação do metabolismo de lipídios e glicose e está associada a doenças metabólicas com um fundo inflamatório, como resistência à insulina por obesidade ou diabetes, dislipidemia e doença hepática gordurosa metabólica (MASLD).
Mecanismos de Ação no Coração
A pesquisa revela que a ativação do receptor PPARβ/δ pode ajudar a retardar os processos de inflamação e fibrose em modelos animais de laboratório e células cardíacas humanas em condições de hiperglicemia. Estas descobertas são particularmente significativas, considerando que a cardiomiopatia diabética muitas vezes resulta de inflamação cardíaca e fibrose impulsionadas por hiperglicemia e lipotoxicidade, que ativa fatores de transcrição pró-inflamatórios e pró-fibróticos.
Impacto na Saúde Cardíaca
Na cardiomiopatia diabética, a resistência à insulina no miocárdio faz com que o coração derive energia quase exclusivamente da oxidação mitocondrial de ácidos graxos. Isso não só causa acúmulo de lipídios no miocárdio, resultando em lipotoxicidade, mas também demanda uma maior quantidade de oxigênio pelo músculo cardíaco. Os processos resultantes de remodelação cardíaca aumentam a rigidez do miocárdio e prejudicam o relaxamento cardíaco após a contração, conduzindo a disfunção contrátil e, eventualmente, à insuficiência cardíaca.
O estudo também aponta que a inibição das vias de proteína quinase ativada por mitógenos (MAPK) pode prevenir inflamação e fibrose não só no coração, mas também em outros órgãos. A recente aprovação pela FDA do uso de seladelpar, um agonista seletivo de PPARβ/δ para tratar a colangite biliar primária, sugere um interesse crescente das empresas farmacêuticas no desenvolvimento de drogas que atuem através deste mecanismo para condições cardíacas severas como a cardiomiopatia diabética.
Referência:
University of Barcelona. "Potential target to address a severe heart disease in diabetic patients." ScienceDaily. ScienceDaily, 12 December 2024. <www.sciencedaily.com/releases/2024/12/241212115630.htm>.