Um estudo publicado na Nature Reviews Endocrinology em maio de 2025 reuniu evidências sobre a ligação entre a exposição a substâncias químicas disruptoras endócrinas (EDCs) e uma série de distúrbios reprodutivos femininos, um alerta global de saúde pública. O artigo detalha como essas substâncias, presentes em plásticos, cosméticos, alimentos, pesticidas e até medicamentos comuns, podem comprometer a fertilidade, antecipar a puberdade, promover o surgimento de síndromes como a síndrome dos ovários policísticos (SOP) e interferir no desenvolvimento ovariano ainda na vida fetal.
Crescimento de Distúrbios Reprodutivos: Coincidência ou Contaminação?
Nas últimas décadas, houve um aumento significativo na incidência de:
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Puberdade precoce (central e idiopática);
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Diminuição da idade da menarca;
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Maior prevalência de síndrome dos ovários policísticos (SOP);
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Insuficiência ovariana prematura;
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Redução global da fertilidade, com aumento do uso de técnicas de reprodução assistida.
Essas tendências, que não podem ser explicadas apenas por genética ou estilo de vida, coincidem com um aumento na exposição humana às EDCs, compostos capazes de imitar, bloquear ou modificar a ação hormonal, mesmo em doses baixíssimas e durante janelas críticas de desenvolvimento, como a gestação.
Substâncias Químicas Disruptoras Endócrinas (EDCs) e Reserva Ovariana
A reserva ovariana humana é estabelecida ainda no útero, durante o segundo trimestre da gestação, quando os folículos primordiais são formados. Estudos mostram que a exposição intrauterina a EDCs pode comprometer essa reserva, diminuindo o número de folículos desde o nascimento. Evidências vêm da exposição ao fármaco DES (dietilestilbestrol) e ao cigarro, que foram associados a menopausa precoce e infertilidade. Outros contaminantes, como ftalatos, Bifenilos Policlorados (PCBs) e pesticidas, têm sido associados à perda acelerada de folículos (atresia) por mecanismos apoptóticos, oxidativos e via receptores hormonais.
Disruptores da Meiose e da Qualidade Oocitária
A formação e maturação de oócitos envolvem divisões meióticas críticas, altamente vulneráveis à interferência química. Compostos como bisfenol A (BPA), DEHP, atrazina e paracetamol demonstraram interromper a progressão da meiose em roedores, macacos e até ovários humanos cultivados in vitro. Esses danos levam à produção de oócitos de baixa qualidade, perdas foliculares e fertilidade comprometida.
Foliculogênese, Esteroidogênese e Disfunções Hormonais
EDCs influenciam diretamente a esteroidogênese ovariana e a progressão folicular. Estudos clínicos com mulheres submetidas a reprodução assistida demonstraram que a presença de EDCs no fluido folicular correlaciona-se com:
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Menor número de folículos antrais;
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Alterações hormonais (estradiol, LH, FSH);
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Redução da maturação oocitária e taxas de fertilização.
Experimentos com roedores confirmam que bisfenóis, ftalatos e seus metabólitos alteram o crescimento folicular, desregulam a expressão de aromatase, reduzem a produção de estrogênios e aumentam a atresia folicular, afetando a ciclicidade e fertilidade mesmo após a interrupção da exposição.
Puberdade Antecipada e Reprogramação Neuroendócrina
Estudos epidemiológicos revelam uma tendência de início mais precoce da puberdade em diversas regiões do mundo, especialmente em áreas urbanas e com maior exposição ambiental. Os EDCs, como BPA e ftalatos, têm sido associados tanto à puberdade precoce quanto à tardia, sugerindo mecanismos complexos de ação que envolvem:
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A maturação do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal;
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A expressão do gene KISS1 e do receptor da kisspeptina;
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A influência epigenética sobre genes reguladores da puberdade (como TRIP6, TACR3, GNAS).
Modelos animais mostram que a exposição a EDCs durante períodos sensíveis pode reprogramar a liberação de GnRH, alterar a sensibilidade a hormônios sexuais e até gerar efeitos transgeracionais, afetando a puberdade em gerações futuras por mecanismos epigenéticos.
EDCs e Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP)
A SOP é uma desordem multifatorial que combina disfunções ovarianas, resistência à insulina, hiperandrogenismo e alterações hipotalâmicas. Estudos mostram níveis elevados de EDCs, especialmente os compostos químicos sintéticos (PFAS), em mulheres com SOP. Modelos animais reforçam que a exposição perinatal a BPA, tributilestanho e outros compostos resulta em quadros semelhantes à SOP, com:
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Aumento de LH e testosterona;
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Cistos ovarianos;
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Irregularidades menstruais;
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Redução de corpos lúteos.
EDCs também afetam a sinalização do hormônio anti-mülleriano, importante na regulação do crescimento folicular e do eixo GnRH, podendo representar um elo mecanístico entre exposição ambiental e desenvolvimento da SOP.
🟦 A figura a seguir resume as principais etapas do desenvolvimento e da função reprodutiva feminina que são vulneráveis à ação de substâncias químicas disruptoras endócrinas:
Fonte: Parent, AS., Damdimopoulou, P., Johansson, H.K.L. et al., 2025.
Apesar das limitações metodológicas para estabelecer causalidade em humanos, o conjunto de evidências é robusto e preocupante. A exposição aos EDCs representa uma ameaça concreta à saúde reprodutiva feminina, desde a vida fetal até a idade adulta, com efeitos que incluem infertilidade, SOP, menopausa precoce e desregulação hormonal.
A prevenção passa por:
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Políticas públicas de regulação química mais restritivas;
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Educação da população sobre riscos ambientais;
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Pesquisas focadas em janelas críticas de exposição;
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Adoção do princípio da precaução em produtos de uso diário.
Referência:
Parent, AS., Damdimopoulou, P., Johansson, H.K.L. et al. Endocrine-disrupting chemicals and female reproductive health: a growing concern. Nat Rev Endocrinol (2025). https://doi.org/10.1038/s41574-025-01131-x