Uma publicação da Nature Medicine revela que a variante genética APOE ε4, conhecida por elevar o risco para Alzheimer, também está ligada a um conjunto mais amplo de doenças neurodegenerativas, como Parkinson, esclerose lateral amiotrófica (ELA) e diversos tipos de demência. A pesquisa utilizou o maior banco de dados proteômico do mundo voltado a doenças neurodegenerativas, com amostras de mais de 18.600 indivíduos, para mapear as alterações moleculares associadas ao gene.
🔬 O que é o APOE ε4?
O gene apolipoproteína E (APOE) possui diversas variantes, sendo a ε4 associada a um maior risco de desenvolvimento do Alzheimer de início tardio. No entanto, os novos dados mostram que essa variante pode estar envolvida em um espectro mais amplo de patologias cerebrais, afetando também pessoas que ainda não desenvolveram sintomas clínicos.
📊 O poder da proteômica em larga escala
A análise foi conduzida pelos pesquisadores Caitlin Finney e Artur Shvetcov, do Westmead Institute for Medical Research (Austrália), com dados do Global Neurodegeneration Proteomics Consortium (GNPC), uma base que contém cerca de 250 milhões de medições proteicas obtidas a partir de sangue e líquido cefalorraquidiano de pacientes com e sem doenças neurodegenerativas.
Com acesso a 11.270 perfis proteômicos, sendo 38% de portadores da variante APOE ε4, os cientistas identificaram assinaturas proteicas distintas associadas à presença desse gene, mesmo em indivíduos saudáveis.
🔍 Descobertas principais
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Proteínas associadas à inflamação crônica: Tanto no sangue quanto no Líquido Cefalorraquidiano,, foram encontradas dezenas a centenas de proteínas inflamatórias elevadas nos portadores da APOE ε4, o que indica um estado inflamatório basal alterado, possivelmente predispondo à degeneração neurológica com o passar dos anos.
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Rastreamento preciso com inteligência artificial: Usando modelos de aprendizado de máquina, os cientistas conseguiram prever com alta acurácia quem possuía a variante APOE ε4, com base apenas em um pequeno painel de proteínas.
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Confirmação em tecido cerebral: As assinaturas moleculares encontradas em vida também foram observadas em amostras de cérebro pós-morte, confirmando a relevância clínica desses marcadores.
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Susceptibilidade e fatores ambientais: Embora o gene aumente a predisposição, a progressão para uma doença específica pode depender de fatores ambientais e epigenéticos. Isso explica por que nem todos os portadores desenvolvem uma patologia.
💡 Novos caminhos para terapias
Essa análise reforça o papel do APOE ε4 como biomarcador de risco, e abre possibilidades terapêuticas ao identificar alvos moleculares ligados à inflamação e à neurodegeneração. Para pesquisadores como Maryam Shoai, da University College London, isso representa um novo nível de esperança para combater doenças que hoje não têm cura.
“Podemos quase perfeitamente identificar, a partir de um pequeno painel de proteínas, se alguém tem ou não o alelo APOE ε4”, afirma Finney.
A pesquisa consolida o APOE ε4 como um fator genético chave não apenas no Alzheimer, mas também em múltiplas doenças neurodegenerativas. Ao estabelecer um elo entre genética, inflamação e risco clínico, o estudo aponta para a necessidade de vigilância precoce e o desenvolvimento de terapias que modulem a resposta inflamatória em indivíduos de alto risco. É também um marco no uso de dados proteômicos e inteligência artificial para mapear as raízes biológicas da neurodegeneração.
Referência:
Mallapaty, S. (2025, July 15). One potent gene raises risk of Alzheimer’s, Parkinson’s and other brain diseases. Nature. https://www.nature.com/articles/d41586-025-02237-y
