O estudo divulgado pela Tokyo Medical and Dental University (TMDU), publicado na revista EMBO Molecular Medicine em agosto de 2023, trouxe luz a mecanismos celulares potencialmente responsáveis pela Doença de Parkinson em pacientes com mutações genéticas específicas.
Para compreender o panorama, é crucial lembrar que a Doença de Parkinson, caracterizada por variadas disfunções motoras, é a segunda doença neurodegenerativa mais comum no mundo. Uma das principais causas é a morte de células produtoras de dopamina na região cerebral chamada substantia nigra ou substância negra. Nesta área, ocorre a formação de agregados proteicos contendo alfa-sinucleína. No entanto, o processo exato permanecia um mistério.
No intuito de elucidar essa questão, os pesquisadores da TMDU focaram em uma forma familiar da doença de Parkinson provocada por mutações no gene CHCHD2. Através de experimentos com culturas celulares e camundongos, a equipe identificou que a versão mutante da proteína CHCHD2 se localiza diferentemente da versão normal: ao invés de ser encontrada nas mitocôndrias, ela aparece no citosol celular. Lá, ela recruta outra proteína, a casein kinase 1 epsilon/delta (Csnk1e/d), resultando na agregação de alfa-sinucleína fosforilada e neurofilamentos.
Essas observações tornam-se ainda mais significantes ao verificar que camundongos com a mutação CHCHD2 apresentaram disfunções motoras similares à Doença de Parkinson e mostraram agregações proteicas anômalas nas células produtoras de dopamina. Analogamente, constatações semelhantes foram feitas em cérebros de pacientes pós-morte e em culturas celulares de pacientes com mutações CHCHD2.
Porém, a descoberta mais promissora é a potencial terapêutica identificada pela equipe. Ao inibir a proteína associada Csnk1e/d nos modelos estudados, observou-se uma melhora motora e uma redução nos sintomas e patologias associadas à Doença de Parkinson. Isso sugere uma possível estratégia para retardar ou até prevenir a progressão da doença em pessoas com essa mutação genética.
Em um cenário onde tratamentos efetivos para a Doença de Parkinson ainda são escassos, tais descobertas representam um marco no avanço da compreensão e abordagem da doença. Elas não apenas ampliam nosso entendimento sobre a patogênese da doença, mas também oferecem esperança renovada a pacientes e suas famílias.
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Referências:
- Tokyo Medical and Dental University. "New insights into the development of Parkinson's disease in the brain." ScienceDaily. ScienceDaily, 11 September 2023. <www.sciencedaily.com/releases/2023/09/230911141137.htm>.
- Satoru Torii, Satoko Arakawa, Shigeto Sato, Kei‐ichi Ishikawa, Daisuke Taniguchi, Hajime Tajima Sakurai, Shinya Honda, Yuuichi Hiraoka, Masaya Ono, Wado Akamatsu, Nobutaka Hattori, Shigeomi Shimizu. Involvement of casein kinase 1 epsilon/delta (Csnk1e/d) in the pathogenesis of familial Parkinson's disease caused by CHCHD2. EMBO Molecular Medicine, 2023; 15 (9) DOI: 10.15252/emmm.202317451