Um grupo de pesquisadores liderado pela Dra. Yulan Xiong, professora assistente de neurociência na Universidade de Connecticut Health (UConn Health), realizaram uma descoberta importante em relação à doença de Parkinson, que pode abrir caminho para novas alternativas de tratamento. Seus achados, que foram recentemente publicados na revista European Molecular Biology Organization (EMBO) focam na regulação do gene Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2), que é um elemento conhecido na maioria dos casos de Parkinson hereditários.
O gene LRRK2 é um grande foco na pesquisa da doença de Parkinson. A maioria dos genes, quando sofrem mutações, causam um erro na proteína que eles produzem. No caso do gene LRRK2, é diferente. Quando ele sofre uma mutação, não cria uma proteína "errada" ou deformada. Em vez disso, faz com que nosso corpo produza essa proteína (chamada daradarin) em uma quantidade excessiva. Até agora, não era possível compreender completamente como essa produção excessiva era controlada, o que a tornava um mistério para os cientistas.
O laboratório da Dra. Xiong realizou uma triagem em todo o genoma para identificar genes candidatos que pudessem ser reguladores de LRRK2 em células de levedura. A equipe logo percebeu que a regulação ocorre no nível de mRNA, a molécula responsável por transmitir instruções genéticas para a síntese de proteínas, e não no nível da proteína em si.
Os pesquisadores identificaram a enzima ATIC (5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide formyltransferase/IMP cyclohydrolase) como um regulador crucial do LRRK2. Notavelmente, a ATIC está envolvida no metabolismo das purinas, bases nitrogenadas presentes em carnes, frutos-do-mar , certos vegetais e grãos. O substrato da ATIC recruta uma proteína de ligação, AUF-1 (AU-rich element RNA-binding protein 1), para regiões específicas do RNA mensageiro (mRNA) do LRRK2. A AUF-1, por sua vez, recruta outro complexo enzimático, o DCP1/2 (Decapping Enzyme 1/2). Em conjunto, conseguem reduzir os níveis de LRRK2.
Ainda mais notável, o laboratório da Dra. Xiong descobriu que a 5-Aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide (AICAr), um precursor do substrato ATIC que simula sua atividade, pode reduzir significativamente os níveis de LRRK2. Isto sugere um potencial tratamento farmacológico para a doença de Parkinson. AICAr já demonstrou promessa em ensaios pré-clínicos para o tratamento de distúrbios metabólicos e doenças cardiovasculares.
Um obstáculo para o uso de AICAr no tratamento da doença de Parkinson é a sua inabilidade de atravessar a barreira hematoencefálica. Atualmente, a equipe da Dra. Xiong está focada em alterar a estrutura do AICAr para contornar esse desafio. Paralelamente, o departamento responsável pela comercialização de tecnologia na Universidade de Connecticut (UConn) tem colaborado com o laboratório da Dra. Xiong para registrar uma patente relacionada a essa inovação. Além disso, estão estabelecendo contato com empresas líderes no campo de tratamento da doença de Parkinson.
Em conclusão, a pesquisa liderada pela Dra. Yulan Xiong e sua equipe poderia significar um marco histórico na luta contra a doença de Parkinson. As próximas etapas incluem a continuação dos testes em modelos animais com a esperança de avançar para ensaios clínicos em humanos num futuro próximo. Caso bem-sucedidos, esses estudos poderiam não apenas revolucionar nosso entendimento e abordagem para essa doença complexa, mas também abrir o caminho para novas e promissoras opções de tratamento para os pacientes. Cada avanço é um passo adiante em nossa busca contínua para vencer a batalha contra a doença de Parkinson.
Para mais detalhes sobre a pesquisa abordada nesta publicação, clique aqui.😉
Leia também:
A resposta à Levodopa é um indicador válido na doença de Parkinson?
Novos mecanismos fisiopatológicos são estudados para Alzheimer e Parkinson
Jogadores de futebol têm mais riscos de desenvolver doenças neurodegenerativas
Referências:
- Qinfang Liu et al, Regulation of LRRK2 mRNA stability by ATIC and its substrate AICAR through ARE‐mediated mRNA decay in Parkinson's disease, The EMBO Journal (2023). DOI: 10.15252/embj.2022113410
-
Medical Xpress. (2023, August). Researcher identifies key mechanism in Parkinson's disease. https://medicalxpress.com/news/2023-08-key-mechanism-parkinson-disease.html