Cientistas identificaram uma causa adicional potencial das mutações genéticas que resultam em condições raras, como a doença de Huntington (HD). As doenças neurodegenerativas, que também englobam a maioria das ataxias espinocerebelares (SCAs), são reconhecidas por uma expansão nas repetições CAG (citosina-adenina-guanina) dentro de um gene. Essa expansão resulta em um aumento do polipeptídeo poliglutamina (polyQ) numa proteína. Essas doenças são hereditárias, já que a expansão das repetições CAG em um gene pode ser transmitida entre gerações.
Até recentemente, acreditava-se que o dano nesses distúrbios genéticos fosse causado exclusivamente pela toxicidade do aumento de agregados proteicos. No entanto, um novo estudo apontou que o ácido ribonucleico (RNA) também pode gerar níveis de toxicidade que causam danos ao cérebro nessas doenças. Conforme publicado em 17 de agosto de 2023 na Nature Chemical Biology, foi revelado que o RNA com repetições expandidas CAG pode formar agregados de RNA no citoplasma, processo conhecido como separação e gelificação de fase líquido-líquido. Isso diminui a síntese global de proteínas, resultando em neurotoxicidade e neurodegeneração.
Esta investigação faz parte de uma colaboração internacional entre especialistas em neurociência e genética da Universidade de Plymouth (Reino Unido) e das Universidades de Fudan e Tsinghua (China). Os autores, ao abordarem a importância do estudo, afirmam que ele representa um avanço significativo no conhecimento disponível, essencial para a compreensão dessas condições hereditárias.
Estão também em andamento, planos para investigações adicionais que abordem as implicações da toxicidade do agregado de RNA com repetições expandidas CAG em pacientes. A pesquisa foi co-liderada pelo Professor Shouqing Luo, especialista renomado em doença de Huntington HD e outras doenças neurodegenerativas da Universidade de Plymouth. Luo destacou que condições como a HD possuem poucos tratamentos e nenhuma cura conhecida, e salientou a necessidade de entender plenamente a natureza das condições para auxiliar pacientes e suas famílias.
Este estudo marca uma evolução significativa no entendimento das causas de doenças como HD e ataxias espinocerebelares (SCAs). Além disso, abre portas para futuros avanços terapêuticos. O trabalho do professor Luo foca em compreender os processos pelos quais a HD se desenvolve, utilizando esse conhecimento para buscar novos métodos de tratamento.
Em pesquisas anteriores, sua equipe já elucidou mecanismos ligados à autofagia - um processo que as células utilizam para destruir bactérias e vírus após infecções. Por meio dessa pesquisa, também foram estabelecidas maneiras eficazes de facilitar a autofagia, resultando na eliminação da proteína mutante huntingtina (HTT) nas células cerebrais, que é a causadora da HD.
Para um aprofundamento e informações adicionais sobre os insights apresentados neste estudo, disponibilizamos o link para acesso a pesquisa.
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Referências:
-
[Medical Xpress
]. (2023, Agosto [17]). [Study uncovers potencial new source of genetic mutations that cause neorodegenerative disease]. . https://medicalxpress.com/news/2023-08-uncovers-potential-source-genetic-mutations.html
- Pan, Y., Lu, J., Feng, X. et al. Gelation of cytoplasmic expanded CAG RNA repeats suppresses global protein synthesis. Nat Chem Biol (2023). https://doi.org/10.1038/s41589-023-01384-5