A busca por tratamentos mais eficazes para a epilepsia nunca cessou, especialmente porque muitos pacientes continuam a ter crises, mesmo com o uso dos medicamentos antiepiléticos disponíveis. Um estudo publicado na JAMA Neurology em 09 de outubro de 2023, apontou para a promissora eficácia e segurança de um novo medicamento, XEN1101, especialmente para pacientes com epilepsia focal.
Abaixo é possível observar as características demográficas básicas dos pacientes envolvidos neste estudo:
Fonte: JAMA. doi:10.1001/jamaneurol.2023.3542
✅ Por que o XEN1101 é relevante?
O XEN1101 é um abridor de canal de potássio Kv7.2/Kv7.3, uma nova abordagem terapêutica no tratamento de crises focais, o tipo mais comum de crise em pacientes epilépticos. Diferentemente de seu predecessor, ezogabine, que teve sua venda interrompida devido a efeitos colaterais associados à pigmentação tecidual, o XEN1101 apresenta uma estrutura molecular diferente, com propriedades farmacocinéticas que permitem uma dose oral diária sem necessidade de titulação.
Na tabela subsequente, derivada do estudo original, é apresentada uma detalhada análise da eficácia do medicamento XEN1101 no tratamento da epilepsia focal.
Fonte: JAMA. doi:10.1001/jamaneurol.2023.3542
✅ Resultados notáveis do estudo
O estudo denominado "X-TOLE", de fase 2b, foi conduzido de forma randomizada e duplo-cega, envolvendo adultos com crises focais. Os resultados sugerem que o tratamento com XEN1101 está associado a uma redução dose-dependente na frequência de crises. No maior doseamento de 25 mg, houve uma diminuição de 52,8% na frequência de crises, comparada a uma redução de 18,2% com placebo. Além disso, 54,5% dos pacientes nesse grupo de dosagem responderam ao tratamento, comparado a 14,9% com placebo.
Na figura a seguir, temos a representação clara sobre a eficácia dose-dependente do XEN1101:
Fonte: JAMA. doi:10.1001/jamaneurol.2023.3542
Uma das grandes vantagens do XEN1101 é seu rápido início de ação. Devido à sua longa meia-vida de aproximadamente 10 dias, os pacientes podem começar a experimentar benefícios no controle de crises já na primeira semana de tratamento.
✅ Efeitos adversos e tolerabilidade
Quanto à segurança, o XEN1101 foi bem tolerado pelos pacientes. Os eventos adversos mais comuns estavam relacionados ao sistema nervoso central, como tontura e alterações de equilíbrio. Ainda assim, a maioria dos efeitos colaterais ocorreu na dose mais alta, e apenas 15,8% dos pacientes descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos.
Na tabela abaixo, é possível visualizar os eventos adversos associados:
Fonte: JAMA. doi:10.1001/jamaneurol.2023.3542
✅ Conclusões e perspectivas
Apesar de o estudo ter uma duração de tratamento relativamente curta de 8 semanas, os resultados são promissores. As descobertas sugerem que o XEN1101 pode preencher a lacuna de tratamento para os pacientes com crises focais que não têm suas crises controladas com os medicamentos atuais.
Os primeiros resultados do XEN1101 são animadores. A comunidade médica e os pacientes esperam ansiosamente por mais pesquisas e, eventualmente, por uma nova opção de tratamento que pode melhorar a qualidade de vida de muitos indivíduos com epilepsia focal.
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Referência:
French JA, Porter RJ, Perucca E, et al. Efficacy and Safety of XEN1101, a Novel Potassium Channel Opener, in Adults With Focal Epilepsy: A Phase 2b Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Published online October 09, 2023. doi:10.1001/jamaneurol.2023.3542