A Terapia Hormonal Menopausal (THM) está associada a uma taxa mais elevada de demência e doença de Alzheimer, de acordo com uma pesquisa abrangente realizada na Dinamarca e publicada recentemente pelo BMJ. O estudo observou um aumento na taxa de demência tanto em usuárias de longo prazo da THM quanto em usuárias de curto prazo que se encontravam na faixa etária da menopausa (55 anos ou menos), atualmente considerada a faixa etária recomendada para o uso da terapia.
As conclusões do estudo dinamarquês corroboram as de ensaios clínicos maiores já realizados sobre o tema. Os pesquisadores, entretanto, apelam para que mais estudos sejam realizados para determinar se a associação identificada entre a THM e o aumento do risco de demência configura de fato um efeito causal.
Pesquisadores, em um editorial relacionado ao estudo, ponderam que, apesar das várias forças do estudo, as associações observadas não devem ser usadas para inferir uma relação causal entre a terapia hormonal e o risco de demência.
A THM, geralmente conhecida como TRH (Terapia de Reposição Hormonal), é frequentemente utilizada para aliviar sintomas comuns da menopausa, como ondas de calor e suores noturnos. Os tratamentos variam, podendo incluir comprimidos apenas de estrogênio, ou uma combinação de estrogênio e progestogênio, bem como adesivos de pele, géis e cremes.
Estudos observacionais em larga escala já demonstraram que o uso de THM a longo prazo está associado ao desenvolvimento de demência. Essas descobertas confirmam os resultados do Women’s Health Initiative Memory Study, o maior ensaio clínico realizado sobre este tema até hoje.
Entretanto, o impacto do uso de THM a curto prazo por volta da idade da menopausa, como atualmente recomendado, ainda precisa ser completamente explorado. O efeito dos diferentes regimes de tratamento sobre o risco de demência também permanece incerto.
Para ajudar a preencher essas lacunas no conhecimento, os pesquisadores dinamarqueses avaliaram a associação entre o uso de terapia combinada de estrogênio e progestina (progestogênio sintético) e o desenvolvimento de demência, considerando o tipo de tratamento hormonal, a duração do uso e a idade do início do uso.
Após analisarem dados do registro nacional, os pesquisadores identificaram 5.589 casos de demência e 55.890 controles de mesma idade e sem demência entre 2000 e 2018, oriundos de uma população de todas as mulheres dinamarquesas entre 50 e 60 anos em 2000, que não possuíam histórico de demência e não tinham qualquer razão subjacente que as impedisse de usar THM.
Outros fatores relevantes, como nível de educação, renda, hipertensão, diabetes e doença da tireoide, também foram levados em conta.
A idade média de diagnóstico foi de 70 anos. Antes do diagnóstico, 1.782 (32%) dos casos e 16.154 (29%) dos controles receberam terapia de estrogênio-progestina a partir de uma idade média de 53 anos. A duração média de uso foi de 3,8 anos para os casos e 3,6 anos para os controles.
Os resultados indicam que, comparadas às pessoas que nunca usaram o tratamento, aquelas que receberam terapia de estrogênio-progestina tiveram um aumento de 24% na taxa de desenvolvimento de demência de todas as causas e doença de Alzheimer, mesmo em mulheres que receberam o tratamento aos 55 anos ou menos.
As taxas foram maiores com o uso mais prolongado, variando de 21% para um ano ou menos de uso a até 74% para mais de 12 anos de uso.
A taxa de demência aumentada foi semelhante entre os regimes de tratamento contínuo (estrogênio e progestina tomados diariamente) e cíclico (estrogênio diário com progestina tomada de 10 a 14 dias por mês).
O uso de terapia apenas com progestina e apenas com estrogênio vaginal não foram associados ao desenvolvimento de demência.
Este estudo é de natureza observacional e, portanto, não pode determinar causalidade. Os pesquisadores não puderam distinguir a demência vascular de outros tipos de demência, nem puderam distinguir entre comprimidos e outras formas de administração de THM, como adesivos.
Além disso, os pesquisadores não podem excluir a possibilidade de que as mulheres que utilizam THM tenham predisposição tanto para sintomas vasomotores menopausais (por exemplo, ondas de calor, suores noturnos) quanto para demência.
No entanto, este foi um estudo de grande escala, baseado em dados de tratamento de alta qualidade e com um longo período de acompanhamento. Os autores também conseguiram investigar separadamente as formulações hormonais cíclicas e contínuas, assim como a idade de início da THM e a duração do tratamento. Isso permitiu a análise de um aspecto importante e muitas vezes negligenciado neste campo - por exemplo, o risco de demência em usuárias de curto prazo de THM por volta da idade de início da menopausa, conforme recomendado nas diretrizes de tratamento.
Ainda são necessários mais estudos para seguir com a mudança das recomendações da prática atual.
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Referência:
Menopausal hormone therapy and dementia: nationwide, nested case-control study. (2023). BMJ, 381. https://doi.org/10.1136/bmj-2022-072770. Acessado em 16 de julho de 2023.