Estudo expõe relação entre genética das microglias e progressão da doença de alzheimer

Pesquisadores do Brigham and Women's Hospital, parte integrante do sistema de saúde Mass General Brigham, realizaram um estudo que descobriu uma conexão entre alterações genéticas nas células microgliais e a resposta inflamatória na doença de Alzheimer (DA). Este estudo, divulgado em 29 de novembro de 2023 em Science Daily, destaca a importância da genética das microglias na neuroinflamação e no desenvolvimento da DA.

A compreensão da doença de Alzheimer (DA) tem evoluído significativamente, com recentes pesquisas enfatizando a importância das células imunorreguladoras cerebrais, conhecidas como microglia, na progressão da doença. Com isso, a equipe de pesquisa, liderada pela Dra. Tracy Young-Pearse, do Departamento de Neurologia, focou no gene INPP5D encontrado nas microglias. Eles descobriram que uma redução do INPP5D resulta em neuroinflamação, aumentando o risco de DA. Este achado é crucial para o desenvolvimento de terapias centradas nas microglias para o tratamento da DA e distúrbios relacionados.

A equipe utilizou uma variedade de abordagens experimentais para investigar a relação entre os níveis de INPP5D e um tipo específico de inflamação cerebral, a ativação do inflamassoma. Comparando tecidos cerebrais humanos de pacientes com DA e um grupo controle, observaram níveis mais baixos de INPP5D em pacientes com DA.

Além disso, constatou-se que a diminuição dos níveis do gene INPP5D nas microglias desencadeia processos inflamatórios. Para aprofundar este achado, os pesquisadores realizaram experimentos com células cerebrais humanas cultivadas a partir de células-tronco. Esses estudos permitiram explorar as complexas interações moleculares nas microglias influenciadas pela redução do INPP5D. Esta investigação levou à identificação de proteínas específicas, as quais, ao serem inibidas, poderiam bloquear a ativação do inflamassoma nas microglias, um aspecto crítico na progressão da inflamação.

Apesar de representar a análise mais abrangente do INPP5D no cérebro com DA até o momento, continua em aberto se o INPP5D deve ser alvo de terapêuticas. Os resultados sugerem que a atividade do INPP5D em cérebros com DA é complexa, e estudos futuros são necessários para entender se o INPP5D pode ser alvo para prevenir o declínio cognitivo em pacientes com DA.

Dra. Young-Pearse enfatiza que os resultados são promissores para o INPP5D, mas ainda restam perguntas. Estudos futuros examinando a interação entre a atividade do INPP5D e a regulação do inflamassoma são essenciais para aprimorar nosso entendimento das microglias na DA e ajudar no desenvolvimento de um conjunto abrangente de terapias para tratar cada uma das vias moleculares que conduzem à DA.

Este estudo marca um avanço significativo na pesquisa sobre a DA, destacando, ao mesmo tempo, a complexidade dessa condição e a contínua necessidade de explorar novas abordagens terapêuticas, especialmente aquelas focadas nas microglias.

Para acesso a pesquisa na íntegra, disponibilizamos aqui o link de acesso 😉

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Referência:

Brigham and Women's Hospital. "Researchers find connections between neuroinflammation and Alzheimer's disease." ScienceDaily. ScienceDaily, 29 November 2023. <www.sciencedaily.com/releases/2023/11/231129003942.htm>.