Publicado em 26 de julho de 2023 na Science Translational Medicine, o estudo "Signatures of AAV-2 immunity are enriched in children with severe acute hepatitis of unknown etiology" evidencia uma preocupação mundial crescente em relação ao aumento no número de casos de hepatite aguda de etiologia desconhecida (AHUE) em crianças. Foram identificados mais de 1000 prováveis casos desde outubro de 2021. Várias hipóteses têm sido investigadas para determinar o agente causador desta condição, incluindo exposição a toxinas ou patógenos, reações superantigênicas ou autoimunes à infecção pelo SARS-CoV-2 e uma resposta imune modificada à primeira exposição a adenovírus, potencialmente causada pelo isolamento e medidas de controle de infecção durante a pandemia de COVID-19.
Os adenovírus humanos (HAdVs), especificamente os subtipos 40 e 41 do adenovírus F, têm sido considerados como possíveis gatilhos para a AHUE. No entanto, a infecção por adenovírus é menos frequentemente detectada em outros grupos de casos. Essas investigações não chegaram a um consenso, indicando a necessidade de uma abordagem mais abrangente para identificar o possível agente causador.
Um estudo realizado com a tecnologia VirScan, uma técnica que sequencia a imunoprecipitação de exibição de fagos para identificar a ligação de anticorpos a peptídeos derivados de proteomas de patógenos selecionados, revelou evidências de uma assinatura imunológica conservada para o dependoparvovírus A associado ao adeno (AAV-A) em casos de AHUE. Este padrão não foi observado em controles pediátricos ou adultos, sugerindo o AAV-2 como um possível agente etiológico para a AHUE.
O estudo sugere que o AAV-2, que requer um vírus auxiliar para replicar (papel que os HAdVs podem cumprir), poderia ser o verdadeiro agente causador da AHUE. Isso é suportado pelo fato de que apenas 45 a 52% da população geral com AHUE testa positivo para HAdVs, mas muitos casos que testaram negativo para HAdVs deram positivo para HHVs, que também podem servir como vírus auxiliares para o AAV-2.
Os pesquisadores identificaram uma elevada resposta imune ao AAV-2 em casos de AHUE, caracterizada por uma ampla e robusta resposta aos peptídeos AAV-A, consistente com as concentrações máximas de anticorpos durante e logo após as infecções. Isso indica uma infecção recente por AAV-2.
Embora as descobertas apontem para o AAV-2 como um possível agente causador da AHUE, ainda há perguntas sem resposta. Por exemplo, por que o AAV-2, que infecta muitas pessoas, se torna mais patogênico em casos de AHUE? Uma hipótese é que a coinfecção com múltiplos vírus auxiliares pode aumentar o número total de células infectadas com o vírus auxiliar e, portanto, o número total de células onde a replicação do AAV-2 é possível. Isso pode resultar em um aumento nos títulos virais, inflamação e danos teciduais, levando a uma doença mais grave em uma subpopulação de crianças infectadas com AAV-2.
Finalmente, os resultados deste estudo sugerem uma provável associação entre o dependoparvovírus A associado ao adeno (AAV-2) e a hepatite aguda de etiologia desconhecida em crianças (AHUE). É necessária mais pesquisa para caracterizar a soroprevalência de anticorpos contra o AAV-2 em pacientes com AHUE e identificar mecanismos pelos quais o AAV-2 pode estar desencadeando a hepatite pediátrica.
Este estudo apresenta contribuições relevantes para a hepatologia pediátrica, esclarecendo a provável associação entre Hepatite Aguda de Etiologia Desconhecida (AHUE) e Dependoparvovírus A associado ao adeno (AAV-2). A identificação de um potencial novo agente etiológico abre novas perspectivas para o aprimoramento de estratégias de diagnóstico e tratamento da AHUE.
A abordagem interdisciplinar do estudo, incorporando a tecnologia VirScan e uma análise profunda do sistema imunológico, enfatiza a importância da integração entre diferentes áreas de pesquisa. Esta perspectiva pode impulsionar avanços científicos e tecnológicos no diagnóstico e tratamento de diversas doenças infecciosas.
Além disso, a emergência de novos patógenos, como sugerido neste estudo, destaca a necessidade de vigilância epidemiológica contínua e atualização científica. Esses fatores são essenciais para a prontidão e eficácia dos sistemas de saúde em todo o mundo.
Ao elucidar um possível papel do AAV-2 na AHUE, o estudo abre a porta para futuras pesquisas que poderiam levar ao desenvolvimento de políticas de prevenção e estratégias de vacinação mais eficazes.
Finalmente, o progresso do conhecimento científico, exemplificado por este estudo, é uma base crucial na prática médica. A contínua atualização e a compreensão das novas pesquisas permitem uma melhor compreensão das doenças e um aprimoramento na prática clínica.
Para acesso ao estudo Signatures of AAV-2 immunity are enriched in children with severe acute hepatitis of unknown etiology na íntegra, clique aqui.
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Referência:
Moriah M. Mitchell et al.,Signatures of AAV-2 immunity are enriched in children with severe acute hepatitis of unknown etiology.Sci. Transl. Med.15,eadh9917(2023).DOI:10.1126/scitranslmed.adh9917