Abordagem combina radioterapia e dois tipos de imunoterapia para combater o câncer de mama triplo-negativo, resistente a tratamentos convencionais.
A combinação inovadora não só potencializa células T, mas também fortalece células dendríticas, demonstrando controle eficaz dos tumores em modelos pré-clínicos.
Pesquisadores planejam avançar com essas descobertas em ensaios clínicos, testando a combinação em pacientes com câncer de mama metastático.
Pesquisadores da Weill Cornell Medicine, Nova York, apresentaram avanços significativos no combate ao câncer de mama triplo-negativo, um tipo de câncer frequentemente resistente às abordagens convencionais de imunoterapia. Este tipo de câncer, considerado um dos mais agressivos, representa um desafio significativo para os oncologistas, principalmente devido à sua natureza "fria" que o torna inacessível à intervenção das células T do sistema imunológico.
Em um estudo publicado em 24 de agosto de 2023, em Nature Communications, a equipe apresentou uma combinação inovadora de radioterapia e dois tipos de imunoterapia. Enquanto um deles potencializa as células T, o outro fortalece as células dendríticas. Esta combinação demonstrou controlar os tumores em modelos pré-clínicos de câncer de mama triplo-negativo.
Embora a combinação de radioterapia e imunoterapia que potencializa as células T já tenha sido explorada, os resultados não foram eficazes na eliminação de tumores frios. Contudo, a inovação neste estudo está na incorporação da potencialização das células dendríticas, que gerou um efeito sinérgico, resultando em regressão do tumor.
A figura a seguir, detalha o esquema experimental e as análises realizadas para avaliar as alterações na clonalidade e diversidade dos Receptores de Células T (TCR) antes e após o tratamento.
Nat Commun. doi.org/10.1038/s41467-023-40844-3
Para uma compreensão mais detalhada do experimento e das análises realizadas, observemos os principais componentes e descobertas apresentados na figura, conforme descrição de legenda original:
a. O estudo utilizou um esquema experimental para coletar tecido tumoral 4T1 de ratos antes e depois do tratamento.
b. As curvas de crescimento do tumor foram analisadas ao longo do tempo, com atenção especial para as alterações entre os dias 15 e 21.
c. A clonalidade dos Receptores de Células T (TCR) foi comparada nos tecidos coletados antes e depois do tratamento.
d. Foi aplicada a Divergência Jensen-Shannon para quantificar a variação na diversidade dos TCRs entre os momentos pré e pós-tratamento.
e. Os pesquisadores também analisaram a relação entre a diversidade total dos TCRs e a Divergência Jensen-Shannon.
f. Realizaram-se análises adicionais de regressão linear, comparando a clonalidade dos TCRs sem modificações e aqueles não relacionados a AH1.
A pesquisadora principal, Dr. Sandra Demaria, destacou a importância dessas descobertas, especialmente considerando a necessidade urgente de opções terapêuticas mais eficazes para pacientes com tumores com baixa imunogenicidade. Ela também enfatizou a necessidade de expandir o foco além das células T na imunoterapia, visto que a combinação tripla proposta foi extremamente promissora em modelos pré-clínicos, eliminando quase completamente os tumores-alvo.
No entanto, ainda há um caminho a percorrer. Mesmo com a notável eficácia desta combinação tripla, a abordagem não conseguiu eliminar as micrometástases que se espalharam para os pulmões. A equipe de pesquisa continuará a explorar essas interações e a otimizar ainda mais o tratamento.
Em uma nota promissora, a Dr. Silvia Formenti e sua equipe estão planejando levar essas descobertas para os ensaios clínicos, testando a combinação de radioterapia, anti-CTLA4 e agonista CD40 em pacientes com câncer de mama metastático. Estes avanços representam um passo significativo na busca por tratamentos mais eficazes contra um dos tipos de câncer mais desafiadores.
Para uma compreensão mais aprofundada e detalhes sobre este estudo, convidamos os interessados a acessar a pesquisa completa através deste link.
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Referências:
- Medical Xpress. (2023, September 25). Combination radiation with immunotherapy shows promise against 'cold' breast cancer tumors. https://medicalxpress.com/news/2023-09-combination-immunotherapy-cold-breast-cancer.html
- Rudqvist, NP., Charpentier, M., Lhuillier, C. et al. Immunotherapy targeting different immune compartments in combination with radiation therapy induces regression of resistant tumors. Nat Commun 14, 5146 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-40844-3