Os inibidores da 5α-redutase (5-ARIs), como a finasterida e a dutasterida, são amplamente prescritos para o tratamento da hiperplasia prostática benigna (HPB) e da alopecia androgenética. Farmacologicamente, os 5-ARIs inibem seletivamente a enzima 5α-redutase (5-AR), que está envolvida na conversão da testosterona no metabólito androgênico 5α-diidrotestosterona (DHT) e é expressa em muitos tecidos, como próstata, testículos e folículos pilosos.
Nas últimas décadas, surgiram preocupações clínicas e de saúde pública sobre os possíveis efeitos neurológicos adversos dos 5-ARIs, pois baixos níveis de andrógenos têm sido potencialmente associados a risco elevado de declínio cognitivo e demência.
Neste sentido, um grupo de pesquisadores provenientes do Japão, Suécia e Inglaterra buscou investigar se existe associação do uso de 5-ARI com demência de todas as causas, doença de Alzheimer, demência vascular, depressão e suicídio. Os resultados da pesquisa foram publicados do periódico JAMA Network Open.
Para este estudo, os cientistas se basearam em uma coorte populacional baseada em registro sueco que incluiu 2.236.876 homens com idades entre 50 e 90 anos entre 1º de julho de 2005 e 31 de dezembro de 2018. No geral, 3,2 e 0,4% dos homens iniciaram o tratamento com finasterida e dutasterida, respectivamente.
Os pesquisadores descobriram que os riscos de demência por todas as causas, doença de Alzheimer, demência vascular e depressão aumentaram para homens que tomavam finasterida ou dutasterida. A magnitude da associação diminuiu ao longo do tempo: após uma exposição por 4 anos, os achados tornaram-se insignificantes, exceto para depressão, que apresentou risco constante ao longo do tempo. Não houve associação observada para nenhuma das drogas com suicídio.
O estudo sugere que os 5-ARIs podem estar associados à depressão. Em contraste, segundo sugerem os autores, a tendência decrescente na magnitude das associações entre 5-ARIs e demência parece ser devido ao aumento da detecção de demência não diagnosticada, particularmente no estágio inicial do tratamento com 5-ARI. Mesmo assim, os médicos que prescrevem e os usuários em potencial devem estar cientes dos possíveis riscos de depressão associados ao uso de 5-ARI.
Referência:
Garcia-Argibay M, Hiyoshi A, Fall K, Montgomery S. Association of 5α-Reductase Inhibitors With Dementia, Depression, and Suicide. JAMA Netw Open. 2022;5(12):e2248135. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.48135
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