O efeito placebo é o fenômeno bem conhecido da saúde física ou mental de uma pessoa melhorar após tomar um tratamento sem benefício terapêutico farmacológico – uma pílula de açúcar ou uma seringa cheia de solução salina, por exemplo. Embora os fundamentos biológicos, psicológicos e genéticos exatos do efeito placebo não sejam bem compreendidos, algumas teorias apontam as expectativas como a causa primária e outras argumentam que fatores não conscientes embutidos na relação médico-paciente diminuem automaticamente o volume de sintomas. Às vezes, os efeitos placebo também podem prejudicar – o chamado “efeito nocebo” ocorre quando uma pessoa experimenta efeitos colaterais desagradáveis após fazer um tratamento sem efeitos farmacológicos, como quando recebe uma injeção estando no grupo controle de uma pesquisa. Aquela mesma pílula de açúcar que causa náusea, ou aquela seringa cheia de solução salina resultando em fadiga.
Em uma nova meta-análise de ensaios de vacinas contra a COVID-19 randomizados e controlados por placebo, pesquisadores do Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) compararam as taxas de eventos adversos relatados pelos participantes que receberam as vacinas com as taxas de eventos adversos relatados por aqueles que receberam uma injeção de placebo sem vacina. Enquanto os cientistas encontraram significativamente mais participantes do estudo que receberam a vacina relataram eventos adversos, quase um terço dos participantes que receberam o placebo também relataram pelo menos um evento adverso, sendo dor de cabeça e fadiga os mais comuns. As descobertas da equipe são publicadas no JAMA Network Open .
Os pesquisadores analisaram dados de 12 ensaios clínicos de vacinas contra a COVID-19. Os 12 ensaios incluíram relatórios de efeitos adversos de 22.578 receptores de placebo e 22.802 receptores de vacina. Após a primeira injeção, mais de 35% dos receptores de placebo experimentaram eventos adversos sistêmicos – sintomas que afetam todo o corpo, como febre – com dor de cabeça e fadiga mais comuns em 19,6% e 16,7%, respectivamente. Dezesseis por cento dos receptores de placebo relataram pelo menos um evento local, como dor no local da injeção, vermelhidão ou inchaço.
Em comparação após a primeira injeção, 46% dos receptores da vacina experimentaram pelo menos um evento adverso sistêmico e dois terços deles relataram pelo menos um evento local. Embora esse grupo tenha recebido um tratamento farmacologicamente ativo, pelo menos alguns de seus eventos adversos são atribuíveis ao efeito placebo – ou neste caso, nocebo –, pois muitos desses efeitos também ocorreram no grupo placebo. A análise dos pesquisadores sugeriu que o nocebo foi responsável por 76% de todos os eventos adversos no grupo da vacina e quase um quarto de todos os efeitos locais relatados.
Após a segunda dose, os eventos adversos entre o grupo placebo caíram para 32% relatando quaisquer eventos sistêmicos e 12% relatando quaisquer efeitos locais. Em contraste, os participantes que receberam a vacina relataram mais efeitos colaterais, com 61% relatando eventos adversos sistêmicos e 73% relatando eventos adversos locais. Os pesquisadores calcularam que o nocebo foi responsável por quase 52% dos efeitos colaterais relatados após a segunda dose. Embora a razão para esse declínio relativo nos efeitos nocebo não possa ser confirmada, os pesquisadores acreditam que a maior taxa de eventos adversos no grupo da vacina na primeira vez pode ter levado os participantes a antecipar mais na segunda vez.
Sintomas inespecíficos como dor de cabeça e fadiga estão listados entre as reações adversas mais comuns após a vacinação contra COVID-19 em muitos folhetos informativos. Evidências sugerem, de acordo com os autores, que esse tipo de informação pode fazer com que as pessoas atribuam erroneamente sensações cotidianas comuns como decorrentes da vacina ou causar ansiedade e preocupação que tornam as pessoas hiperalertas a sentimentos corporais sobre eventos adversos.
Referências:
Haas JW, Bender FL, Ballou S, et al. Frequency of Adverse Events in the Placebo Arms of COVID-19 Vaccine Trials: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2022;5(1):e2143955. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.43955
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