No dia 11 de agosto de 2022, foi publicado na revista Nature Medicine um estudo de fase 2 controlado por placebo e duplo-cego que avaliou a eficácia do uso de uma associação entre estatinas e um novo medicamento, o obicetrapib, um inibidor da CETP (proteína de transferência de ésteres de colesterol) na redução dos níveis de lipídeos no sangue.
A CETP é uma glicoproteína plasmática de origem hepática e produzida também pelo tecido adiposo que circula no sangue ligada principalmente ao HDL. Ela medeia a transferência de ésteres de colesterol do HDL para partículas contendo apolipoproteína (Apo) B, como partículas de lipoproteína de muito baixa densidade (VLDL) e lipoproteína de baixa densidade (LDL), em troca de triglicerídeos (TGs). A inibição da CETP eleva o colesterol HDL (HDL-C) e, no caso de inibição potente da CETP, também reduz o LDL-C, diretamente relacionado ao maior risco de doenças cardiovasculares ateroscleróticas.
O obicetrapib é, por sua vez, um inibidor seletivo da CETP em desenvolvimento clínico para reduzir tanto o LDL-C quanto a incidência de eventos cardiovasculares adversos maiores. Desta forma, os pesquisadores responsáveis pelo estudo tiveram como objetivo primário avaliar a eficácia da administração por 8 semanas de obicetrapib 5 mg e 10 mg, em comparação com placebo, como adjuvante da terapia com estatina de alta intensidade para diminuir o LDL-C e Apo B.
O segundo objetivo foi avaliar outras respostas de lipídios e apolipoproteínas de lipoproteínas, perfis de segurança e tolerabilidade e concentrações plasmáticas de obicetrapib durante o tratamento e por várias semanas de acompanhamento. Por fim, eles também buscaram determinar se várias medidas quantitativas dos níveis de LDL-C produziram diferenças nos efeitos do tratamento da inibição da CETP.
Participaram do estudo 120 indivíduos com níveis médios de LDL-C de 88 mg/dl que já faziam uso de doses altas de estatinas. Destes pacientes, 40 receberam placebo, 40 receberam 5 mg de obicetrapib e 40 uma dose de 10 mg (todos mantendo sempre as estatinas), sendo então avaliados após 8 semanas de tratamento. A maioria dos pacientes fazia uso de atorvastatina 40 mg (54,2%), enquanto 24,2%, 8,3% e 13,3% dos indivíduos estavam tomando atorvastatina 80 mg, rosuvastatina 20 mg e rosuvastatina 40 mg, respectivamente.
Os autores do artigo observaram uma redução de até 51% em comparação com o grupo placebo na concentração sérica de LDL-C dos pacientes que receberam as doses de 5 ou 10 mg após essas 8 semanas. Além disso, os níveis de ApoB (componente do LDL) foram 30% menores em relação ao grupo placebo, e a concentração de outras lipoproteínas não-HDL, 44% menor. Por fim, houve um aumento de até 165% nos níveis de HDL-C nos pacientes que usaram o medicamento.
Eventos adversos oriundos do tratamento foram relatados por um total de 42 (35,0%) dos 120 indivíduos na população de segurança: 15 indivíduos (37,5%) e 8 indivíduos (20,0%) nos grupos de 5 mg e 10 mg de obicetrapib, respectivamente, em comparação com 19 indivíduos (47,5%) no grupo placebo. Os eventos adversos mais prevalentes foram distúrbios gastrointestinais (principalmente náuseas) e distúrbios do sistema nervoso (principalmente dor de cabeça).
Os autores concluem que o estudo demonstrou a eficácia do obicetrapib de 5 mg e 10 mg como adjuvante das estatinas de alta potência para diminuir de forma robusta o LDL-C, Apo B, não-HDL-C e Lp(a) e aumentar o HDL-C e Apo A1. Este estudo também expandiu o crescente corpo de evidências para apoiar a segurança e tolerabilidade desse inibidor específico de CETP. Ainda segundo os pesquisadores, investigações adicionais de fase 3, incluindo um estudo de resultados cardiovasculares, estão atualmente em andamento para avaliar ainda mais a segurança e os benefícios clínicos do obicetrapib.
Artigos relacionados:
- Metanálise sugere que benefícios das estatinas podem ter sido exagerados
- A influência da dieta na incidência de acidente vascular cerebral - o que comer para evitar um AVC?
- Dieta mediterrânea reduz a progressão da aterosclerose na doença coronariana
- Ter um estilo de vida saudável diminui o risco de desenvolver demência
Referências:
Nicholls, S.J., Ditmarsch, M., Kastelein, J.J. et al. Lipid lowering effects of the CETP inhibitor obicetrapib in combination with high-intensity statins: a randomized phase 2 trial. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01936-7 Disponível em https://www.nature.com/articles/s41591-022-01936-7?utm_source=substack&utm_medium=email#citeas