Especialistas acadêmicos e governamentais dos Estados Unidos se reuniram para discutir as atuais evidências sobre o potencial de uso da fluvoxamina como tratamento precoce da infecção por SARS-CoV-2.
Este fármaco é um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS), que é um forte agonista do receptor sigma-1 e pode reduzir efetivamente a produção de citocinas, evitando a deterioração clínica em inflamações sistêmicas.
Este medicamento psiquiátrico reaproveitado tem um histórico de segurança bem conhecido, é barato, fácil de usar e amplamente disponível, todos os quais são, de acordo com os autores, vantagens durante esta pandemia global de COVID-19.
Vários estudos examinaram a eficácia da fluvoxamina para a melhora na progressão clínica da infecção por SARS-CoV-2 ou exploraram os mecanismos potenciais pelos quais a fluvoxamina pode ter um efeito benéfico como tratamento precoce com COVID-19.
Os investigadores compartilharam os testes atuais em andamento e as lacunas existentes no conhecimento. Dois ensaios clínicos randomizados e um estudo observacional examinando o efeito da fluvoxamina no tratamento com COVID-19 encontraram alta eficácia. Quatro grandes ensaios clínicos randomizados estão em andamento, incluindo três nos EUA e no Canadá.
Em um pequeno ensaio clínico randomizado conhecido como STOP COVID, os participantes foram designados aleatoriamente para receber 100 mg de fluvoxamina ( n = 80) ou placebo ( n = 72) até três vezes por dia, durante 15 dias.
Todos os participantes tinham idade ≥18 anos, ainda não estavam hospitalizados ou morando em um ambiente institucional e tinham diagnóstico de infecção sintomática por SARS-CoV-2, com início dos sintomas em uma mediana de 4 dias antes da inscrição.
O desfecho primário deste estudo foi a deterioração clínica, conforme definido por presença de dispneia (ou seja, falta de ar) ou hospitalização por dispneia ou pneumonia e hipóxia com saturação de pulso de oxigênio <92% no quarto ar.
Na conclusão do estudo, nenhum (0%) dos 80 participantes que receberam fluvoxamina atendeu aos critérios de deterioração clínica, p = 0,009). Apesar da alta dose do medicamento administrada durante o ensaio, apenas um evento adverso sério ocorreu, em uma pessoa sem deterioração respiratória, hospitalizada por desidratação.
Outros autores conduziram um estudo observacional do mundo real do tratamento precoce de SARS-CoV-2 com fluvoxamina. Um total de 113 pessoas em um ambiente residencial associado ao trabalho receberam fluvoxamina no mesmo dia em que testaram positivo para SARS-CoV-2.
Os testes usaram um teste rápido de antígeno durante uma das três rodadas de teste em massa durante o surto, independentemente dos sintomas. Os participantes podiam escolher se aceitam ou não o medicamento, dados os dados limitados que justificam a sua utilização para este fim. Um total de 65 pessoas (57,5%) optaram pelo tratamento com uma dose de ataque de 50-100 mg de fluvoxamina, seguido por 50 mg duas vezes ao dia, e 48 (42,5%) optaram por observação.
Os participantes receberam acompanhamento presencial em 7 e 14 dias, com 100% de retenção. Aos 14 dias, nenhum paciente que recebeu fluvoxamina foi hospitalizado por deterioração clínica; no entanto, 12.p = 0,005). Notavelmente, no dia 14, 0% (0/65) daqueles no grupo de fluvoxamina relataram sintomas contínuos relacionados à infecção por SARS-CoV-2, enquanto 60% (29/48) daqueles que não receberam tratamento relataram sintomas ( p <0,001 ), com 21% (10/48) relatando cinco ou mais sintomas contínuos em 14 dias.
Mais recentemente, os investigadores do ensaio TOGETHER no Brasil publicaram os resultados de seu ensaio clínico de Fase III.
O estudo compreendeu quatro braços de tratamento com o objetivo de avaliar o efeito de vários medicamentos para reduzir a necessidade de cuidados de emergência que requerem observação por >6 horas devido ao agravamento do COVID-19 e/ou hospitalização devido a infecção do trato respiratório inferior relacionada ao COVID-19 .
Adultos com teste para SARS-CoV-2 positivo, sintomas agudos semelhantes aos da gripe por <7 dias e pelo menos um fator de risco (por exemplo, idade avançada, diabetes mellitus, imunossupressão, etc.) foram randomizados para 10 dias de tratamento em um de quatro braços de tratamento: fluvoxamina (100 mg duas vezes ao dia), metformina, ivermectina ou placebo. Na segunda análise interina em abril de 2021, a metformina foi descartada, mas a fluvoxamina foi mantida, e em agosto de 2021, os braços do teste foram interrompidos devido à superioridade da fluvoxamina, com um total de 3323 pacientes inscritos.
O risco relativo (RR) de internação hospitalar ou observação de emergência por mais de 6 horas foi determinado como 0,68 para participantes que receberam fluvoxamina versus o controle de placebo na intenção de tratar amostra.
Os autores do estudo afirmam que mais estudos são necessários para investigar o potencial antiviral e antiinflamatório e outros mecanismos da fluvoxamina no contexto da infecção por SARS-CoV-2.
Uma teoria de seu mecanismo de ação é a redução na resposta ao estresse e a redução na produção de citocinas como resultado da ativação do sigma-1, dada a potência da fluvoxamina como agonista de S1R (uma proteína chaperona que regula a resposta do retículo endoplasmático ao estresse), bem como a produção de citocinas em resposta à infecção e outros gatilhos inflamatórios.
Mais dados são necessários sobre dosagem e mecanismos de efeito; no entanto, a fluvoxamina parece ter um potencial substancial como um medicamento seguro e amplamente disponível que poderia ser reaproveitado para melhorar a morbidade e mortalidade graves relacionadas ao COVID-19.
Em abril de 2021, a fluvoxamina foi mencionada nas diretrizes de tratamento do NIH para COVID-19, embora nenhuma recomendação seja feita a favor ou contra o uso. Os dados disponíveis podem justificar a discussão clínica da fluvoxamina como uma opção de tratamento para COVID-19, usando a tomada de decisão compartilhada.
Referências:
Facente, SN, Reiersen, AM, Lenze, EJ et al. Fluvoxamina para o tratamento precoce da infecção por SARS-CoV-2: uma revisão das evidências atuais. Drugs 81, 2081–2089 (2021). https://doi.org/10.1007/s40265-021-01636-5
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